5月7日，成都中医药大学附属医院肿瘤学教研室王漫丽研究员团队与四川大学合作研究取得突破性进展——A blood-brain barrier-like vascular gate limits immunotherapy efficacy in neuroendocrine cancers，在线发表于国际顶级学术期刊Cell（《细胞》）杂志。
该论文首次揭示小细胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC）肿瘤血管存在“血脑屏障样血管门控”（BVG）结构，阐明了SCLC对免疫治疗耐药的核心机制，并提出针对性破解方案。王漫丽研究员为该论文的共同通讯作者。这是学校首次以并列通讯作者单位在Cell 杂志发表论文。
神经内分泌肿瘤是一类具有特殊病理特征、通常预后较差的恶性肿瘤。其中，SCLC是最为常见也最为恶性的神经内分泌肿瘤，占所有神经内分泌肿瘤的70%，所有肺癌的15-20%，进展迅速、转移早、预后差，其五年生存率不到10%。SCLC是典型的“冷肿瘤”，对免疫治疗响应极差，但其机制尚不明确，缺乏有效的增敏免疫治疗方案。
研究发现，SCLC等神经内分泌肿瘤的血管具有独特的病理特征，主要表现为内皮细胞间紧密连接、增厚的基底膜和致密的周细胞覆盖。这些特征显著区别于典型的渗透性高的其他肿瘤血管结构，而与血脑屏障（blood-brain barrier, BBB）结构高度相似。更为重要的是，该结构能有效阻挡T细胞进入肿瘤组织。据此，团队将这一新发现的血管结构命名为“血脑屏障样血管门控”（blood-brain barrier–like vascular gate, BVG）。
机制研究显示，SCLC肿瘤细胞通过转录因子ASCL1调控分泌蛋白IGFBP5表达，IGFBP5将IGF1运输至内皮细胞上的IGF1R受体，从而激活内皮细胞IGF1信号通路，促进BVG的形成。靶向ASCL1–IGFBP5–IGF1R轴可有效破坏BVG结构，增加免疫细胞向肿瘤组织的浸润。该研究还发现，当名为OSI-906的IGF1R抑制剂与免疫治疗联合使用时，能显著破坏BVG结构、增加T细胞浸润，从而协同增效免疫治疗。
该研究首次揭示了一种新型肿瘤血管结构BVG及其调控形成的分子机制，阐明了SCLC等神经内分泌肿瘤免疫治疗疗效不佳的新机制，为这类肿瘤的临床干预提供了新思路。
